北京基因组所（国家生物信息中心）相助揭示调控灵长类心脏衰老的乙�；�
衰老是心血管疾病的首要危险因素，可导致心脏结构异常和功效衰退，如室壁肥厚、舒张功效障碍、纤维性颤抖等。这些年龄相关的心脏变革往往会增加多种心脏疾病的患病率，进而影响人类健康和寿命。随着全球人口老龄化形势日益严峻，探索人类心脏衰老的焦点机制，制定相应的预警、预防和治疗战略变得尤为重要。
心脏衰老是一个庞大的动态历程，受到多种因素的影响。迄今为止，关于灵长类心脏衰老的跨维度研究仍鲜有报道，其要害分子机制亟待揭示。
10月2日，pg电子官网（国家生物信息中心）张维绮研究组同pg电子官网动物研究所刘光慧研究组、曲静研究组相助，在Nature Aging 杂志在线宣布题为“SIRT2 counteracts primate cardiac aging via deacetylation of STAT3 that silences CDKN2B“的研究论文。该研究首次基于食蟹猴衰老心脏转录组和卵白组的联合剖析，揭示SIRT2通已往乙�；疭TAT3延缓灵长类心肌衰老的新机制，并通过SIRT2基因疗法实现了老年小鼠衰老心脏功效的逆转。
在这项事情中，研究人员利用自然衰老的非人灵长类动物（食蟹猴）模型，通过对心脏肥大、肌节紊乱和炎症等衰老表型剖析，结合高通量卵白组和转录组测序、基因编辑、人多能干细胞定向诱导心肌细胞剖析、基因表达调控、病毒载体基因治疗等技术手段，发明SIRT2卵白的表达下调是驱动灵长类心肌细胞衰老的要害因素。一方面，研究人员通过对食蟹猴心脏中鉴定到的衰老差别卵白与差别卵白编码基因集（包括衰老相关的心血管疾病相关基因、Aging Atlas衰老相关基因及表观调控相关基因）进行联合剖析，发明去乙�；窼IRT2是唯一与差别心血管疾病以及表观遗传调控均相关的衰老下调卵白。另一方面，研究人员利用CRISPR-Cas9介导的基因编辑和人多能干细胞定向诱导剖析技术，首次获得了SIRT2敲除的人心肌细胞，并发明SIRT2缺失的人心肌细胞体现出加速衰老、异常肥大等一系列心脏衰老相关表型，且体现出与老年食蟹猴心脏类似的基因表达谱改变。
接下来，研究人员结合转录因子网络解析，免疫共沉淀偶联卵白质谱剖析、卵白定点突变、染色质免疫沉淀-实时定量聚合酶链反应、原位电镜等多种技术要领进行了深入的机制研究，发明SIRT2卵白通过与转录因子STAT3相互作用，促使后者K685去乙�；�，进而抑制细胞周期阻滞基因CDKN2B的转录。SIRT2的缺乏引起人心肌细胞中STAT3的乙�；缴�，增进CDKN2B基因表达，导致心肌细胞衰老和肥大。与之相对，过表达SIRT2或敲低CDKN2B均可延缓人心肌细胞衰老。
SIRT2敲除的人心肌细胞体现出与老年猴心肌细胞类似的衰老表型
在证明SIRT2是调控人心肌衰老的要害靶标后，研究人员提出基于SIRT2的基因疗法或许可延缓心脏衰老这一科学假设。为了测试这一点，研究人员向24月龄老年小鼠心肌内多点注射编码SIRT2卵白的慢病毒，并在2周后发明老年小鼠心脏的射血分数（EF）、短轴缩短率（FS）以及心肌肥大等指标均体现为明显的“年轻化”特征，提示SIRT2可作为体内干预心肌衰老的分子开关，今后或可通过生长SIRT2增强基因疗法或SIRT2特异性激动剂实现对心脏衰老及相体贴血管疾病的预防和治疗。
综上，该研究系统绘制了灵长类心脏衰老的多维基因表达图谱，深入解析了SIRT2-STAT3-CDKN2B通路在灵长类心肌细胞衰老中的要害作用，揭示了可逆转心脏衰老的“乙�；亍�。该研究为明确人类心脏衰老的分子驱动力、建立心脏衰老及相关疾病的临床诊断、早期预警及干预战略提供了重要的线索和思路。
该研究由pg电子官网动物研究所、pg电子官网（国家生物信息中心）、北京干细胞与再生医学研究院、首都医科大学宣武医院等多家机构相助完成。pg电子官网动物研究所叶燕霞助理研究员、pg电子官网（国家生物信息中心）硕士生杨宽、湖南大学刘海松教授、北京大学第三医院于洋研究员以及pg电子官网动物研究所宋默识研究员为并列第一作者。该研究获得科技部、国家自然科学基金委、pg电子官网和北京市等项目资助。
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