基因组所急性白血病转录组研究获进展
混淆谱系白血�。�Mixed Lineage Leukemia，MLL）是一类恶性水平高、预后差的难治性急性白血病，因染色体易位形成MLL融合卵白而得名。MLL融合卵白激活下游一系列在血细胞剖析和发育历程中起要害作用的基因表达，继而引发造血细胞的发育紊乱和剖析停滞，最终导致白血病。
虽然MLL融合卵白在MLL致病机制中很是重要，可是单有MLL融合卵白缺乏以引起MLL白血病。是否保存其它要害的独立致病因子，与MLL融合卵白平行或爆发交互作用，一直是白血病领域中广受关注的问题。近日，北京基因组所基因组变异与精准生物医学实验室王前飞研究员和美国辛辛那提儿童医院黄冈博士研究组相助,在该偏向上取得重要进展，相关论文在肿瘤研究领域前沿期刊Leukemia杂志上宣布。
该研究发明，与以往研究中转录因子PU.1在t(8;21)和t(15;17)急性白血病中“抑癌基因”的作用相反，PU.1在MLL白血病中高表达，并证实了PU.1在小鼠MLL白血病模型中具有诱发和维持肿瘤细胞生长的作用，并且PU.1不是MLL融合卵白的下游靶基因。
为了进一步探索PU.1在MLL白血病中的致病机制，该研究应用高通量测序手段对白血病转录组展开系统探索。通过对全基因组ChIP-seq数据及转录组数据的整合剖析鉴定出一组直接受PU.1调控的表达印迹。在生物学功效方面，这个由15个靶基因组成的表达印迹划分对应到细胞生长、造血剖析及炎性反应等重要生物学通路上。很是有趣的是，这15个受PU.1调控的靶基因中包括了MLL融合卵白下游的MEIS-HOX通路上的要害调控因子。最终，应用大规模急性白血病病人的临床生存数据，该研究证实PU.1调控的表达印迹在病人生存预后方面具有重要的预测作用。
MLL白血病的病因和发病机制目前仍不是十明白确，但转录调控紊乱是增进白血病形成的一个重要因素。该研究在MLL白血病的转录调控机制研究方面进行了立异的探索，与以往研究中认为PU.1是抑癌基因差别，科研人员发明转录因子PU.1具有维持MLL白血病的作用,在作用机制方面， PU.1是独立于MLL融合卵白的要害调控因子。PU.1除了自己独吞的转录调控靶基因以外，还与MEIS1协同作用，配合调控血细胞剖析发育的重要基因。该研究为MLL白血病的临床诊断、预后评估及靶向治疗提供了新的线索。
转录因子PU.1在MLL白血病中的调控模式图
